多功能纳米反应器三管齐下破坏能量代谢和缓解免疫抑制病患

光能是细细胞核会生命的基础，无限增殖的癌细细胞核会主要通过NADH将糖类转化为NADH和糖类来受限制其对ATP的高需求。营养匮乏时癌细细胞核会还会通过启动自噬来维持细细胞核会的光能原材料。异常的光能葡萄糖不仅特别强调了癌细细胞核会无限的增殖灵活性，而且借以形成不够糖类和富含糖类的高血压普遍性肿结节微环境，严重削弱了有毒T淋巴细细胞核会的抗肿结节致病活普遍性。迄今，通过肾脏受阻剂直接割断结节内营养原材料和利用糖类氧化酶催化反应并能耗用细胞核内糖类是两种常用的营养不良治疗法方式，已被广泛用做降至ATP的归因于以抑制肿结节生长和存留。然而，它们的治疗法缺点存在非特异普遍性、全身有毒和更为严重复杂的肿结节微环境（缺氧、高蛋白酶高水平等）影响等问题。此外，由于癌细细胞核会的并能NADH不断更新肿结节微环境的成分，完全制胜高血压普遍性肿结节微环境即便如此充满下一场。

针对这些问题，西南铁路运输大学周绍兵客座教授和侯宣德副客座教授通过一步法将2-赖氨酸-D-糖类（2-DG）、糖类输送蛋白1抑制剂（BAY-876）和氯喹（CQ）包裹在沸石氯酰骨架里并在其表面修饰乙酸软骨素（CS），从而开发了一种新型的癌细细胞核会葡萄糖催化反应激光冷却剂（D/B/CQ@ZIF-8@CS），用做同时割断癌细细胞核会的光能原材料和缓解高血压普遍性肿结节微环境，以借助对肿结节的营养不良-致病协力治疗法。静脉注射后，D/B/CQ@ZIF-8@CS激光冷却剂通过EPR效应在肿结节组织里蓄积，并通过CS-CD44粒子特异普遍性靶向癌细细胞核会。在癌细细胞核会内ZIF-8载体pH响应崩解获释2-DG、BAY-876和CQ，它们可以分别受阻癌细细胞核会的NADH、糖类进食和自噬，从而割断癌细细胞核会的营养/光能原材料。此外，抑制癌细细胞核会的糖类进食可上调肿结节微环境的糖类高水平，NADH的受阻可以从源头上割断糖类的归因于，两者的协力作用可以制胜不够糖类和富含糖类的高血压普遍性肿结节微环境，从而使调节普遍性T细细胞核会功能失活并进一步提高基于细细胞核会有毒T淋巴细细胞核会蛋白质-4致病（anti-CTLA-4）的致病治疗法缺点。体内和体内的研究结果原则上表明，多功能D/B/CQ@ZIF-8@CS激光冷却剂在并未轻微全身有毒的但会借助了有效地的营养不良治疗法缺点并进一步提高了针对4T1乳腺肿结节的抗肿结节致病反应。这种三管齐下的策略为开发基于葡萄糖干预的癌症协力治疗法分析方法发放了最初出发点。

以上更进一步发表在Nano Lett. 2022, 22, 15, 6418–6427。论文的第一译者为西南铁路运输大学博士研究生罗阳，收发译者为侯宣德副客座教授和周绍兵客座教授。

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